Симуляция шумов детектора одномолекулярного секвенатора при моделировании процесса детектирования флуоресценции меченых нуклеотидов в реальном времени
Поступила в редакцию: 2 марта 2026 г.
В окончательной редакции: 8 июля 2026 г.
Принята к печати: 10 июля 2026 г.
Выставление онлайн: 21 сентября 2026 г.
Представлена разработка алгоритмов стохастического имитационного моделирования первичных данных для одномолекулярного SMRT (Single-Molecule Real-Time) секвенирования в реальном времени. Предложен подход к генерации виртуальных сигналов, учитывающий особенности оптической системы и процессов, протекающих в волноводах нулевой моды секвенатора. Проведено исследование шумов детектора секвенатора, включая темновые шумы, шум считывания, неоднородность фотоответа и фотонный дробовой шум. Получена функциональная зависимость среднеквадратичного отклонения шума от величины регистрируемого сигнала. Установлено, что теоретическая оценка шума соответствует физическому " нижнему пределу", ниже которого значения реальных данных не опускаются. Сравнительный анализ модельных и реальных первичных данных показал высокую статистическую сходимость среднеквадратичного отклонения шумов. Отмечено, что оптимальное соотношение сигнал/шум достигается при длительности импульсов, близкой ко времени экспозиции кадра. Полученные результаты позволили создать и оптимизировать алгоритм генерации реалистичного шума для программного симулятора SMRT-секвенатора. Ключевые слова: симулятор последовательности, симулятор шумов, шум видеокамеры, одномолекулярное секвенирование, волновод нулевой моды.
- J. Eid, A. Fehr, J. Gray, K. Luong, J. Lyle, G. Otto, P. Peluso, D. Rank, P. Baybayan, B. Bettman, A. Bibillo, K. Bjornson, B. Chaudhuri, F. Christians, R. Cicero, S. Clark, R. Dalal, A. Dewinter, J. Dixon, M. Foquet, A. Gaertner, P. Hardenbol, C. Heiner, K. Hester, D. Holden, G. Kearns, X. Kong, R. Kuse, Y. Lacroix, S. Lin, P. Lundquist, C. Ma, P. Marks, M. Maxham, D. Murphy, I. Park, Th. Pham, M. Phillips, J. Roy, R. Sebra, G. Shen, J. Sorenson, A. Tomaney, K. Travers, M. Trulson, J. Vieceli, J. Wegener, D. Wu, A. Yang, D. Zaccarin, P. Zhao, F. Zhong, J. Korlach, S. Turner. Science, 323 (5910), 133 (2009). DOI: 10.1126/science.1162986
- J. Korlach, K.P. Bjornson, B.P. Chaudhuri, R.L. Cicero, B.A. Flusberg, J.J. Gray, D. Holden, R. Saxena, J. Wegener, S.W. Turner. Methods in Enzymology, 472, 431 (2010). DOI: 10.1016/S0076-6879(10)72001-2
- M.J. Levene, J. Korlach, S.W. Turner, M. Foquet, H.G. Craighead, W.W. Webb. Science, New Series, 299 (5607), 682 (2003)
- B.K. Stocker, J. Koster, S. Rahmann. Bioinformatics, 32 (17), 2704 (2016). DOI: 10.1093/bioinformatics/btw286
- Z.-G. Wei, Sh.-W. Zhang. Bioinformatics, 19 (1), 177 (2018). DOI: 10.1186/s12859-018-2208-0
- Yu. Ono, K. Asai, M. Hamada. Bioinformatics, 37 (5), 589 (2021). DOI: 10.1093/bioinformatics/btaa835
- W. Zhang, B. Jia, Ch. Wei. Bioinformatics, 20 (1), 352 (2019). DOI: 10.1186/s12859-019-2901-7
- Ch. Rohrandt, N. Kraft, P. Giebelmann, B. Brandl, B.M. Schuldt, U. Jetzek, F.-J. Muller. Nanopore SimulatION --- a raw data simulator for Nanopore Sequencing. 2018 IEEE International Conference on Bioinformatics and Biomedicine (BIBM), р. 1536
- В.П. Бессмельцев, В.С. Терентьев, В.В. Вилейко, С.А. Бабин, А.М. Шалагин, А.В. Латышев, Д.А. Насимов, Л.И. Федина, Д.В. Пышный, П.Е. Воробьев, В.В. Анненков, Е.Н. Даниловцева, С.Н. Зелинский, О.Н. Верхозина, М.А. Грачев, Ю.П. Галачьянц. Прикладная фотоника, 3 (4), 388 (2016)
- П.Н. Мелентьев, А.С. Калмыков, А.С. Гритченко, М.П. Шеметева, А.М. Сафонова, М.С. Марков, В.И. Балыкин, А.С. Букатин, Н.В. Ваулин, Д.А. Белов, А.А. Евстрапов, Д.А. Баклыков, А.В. Андрияш, А.А. Барбашева, А.К. Кугук, В.В. Рыжков, И.А. Родионов, Д.С. Кудрявцев, В.А. Можаева, Л.В. Сон, В.И. Цетлин, Б.Н. Хлебцов, М.С. Кобзев, Ю.О. Кузнецова, Б.Т. Шарипов, А.С. Яшкин, Я.И. Алексеев. УФН, 194 (11), 1130 (2024). DOI: 10.3367/UFNr.2024.07.039720
- M. Mahmoud, Y. Huang, K. Garimella, P.A. Audano, W. Wan, N. Prasad, R.E. Handsaker, S. Hall, A. Pionzio, M.C. Schatz, M.E. Talkowski, E.E. Eichler, S.E. Levy, F.J. Sedlazeck. Nat. Commun., 15, 837 (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-44804-3
- A. Rhie, S. Nurk, M. Cechova, S.J. Hoyt, D.J. Taylor, N. Altemose, P.W. Hook, S. Koren, M. Rautiainen, I.A. Alexandrov, J. Allen, M. Asri, A.V. Bzikadze, N.-Ch. Chen, Ch.-Sh. Chin, M. Diekhans, P. Flicek, G. Formenti, A. Fungtammasan, C.G. Giron, E. Garrison, A. Gershman, J.L. Gerton, P.G.S. Grady, A. Guarracino, L. Haggerty, R. Halabian, N.F. Hansen, R. Harris, G.A. Hartley, W.T. Harvey, M. Haukness, J. Heinz, Th. Hourlier, R.M. Hubley, S.E. Hunt, S. Hwang, M. Jain, R.K. Kesharwani, A.P. Lewis, H. Li, G.A. Logsdon, J.K. Lucas, W. Makalowski, Ch. Markovic, F.J. Martin, A.M. McCartney, R.C. McCoy, J. McDaniel, B.M. McNulty, P. Medvedev, A. Mikheenko, K.M. Munson, T.D. Murphy, H.E. Olsen, N.D. Olson, L.F. Paulin, D. Porubsky, T. Potapova, Fedor Ryabov, S.L. Salzberg, M.E.G. Sauria, F.J. Sedlazeck, K. Shafin, V.A. Shepelev, A. Shumate, J.M. Storer, L. Surapaneni, A.M. Taravella, F. Thibaud-Nissen, W. Timp, M. Tomaszkiewicz, M.R. Vollger, B.P. Walenz, A.C. Watwood, M.H. Weissensteiner, A.M. Wenger, M.A. Wilson, S. Zarate, Y. Zhu, J.M. Zook, E.E. Eichler, R.J. O'Neill, M.C. Schatz, K.H. Miga, K.D. Makova, A.M. Phillippy. Nature, 621, 344 (2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06457-y
- Электронный ресурс. Camera Dhyana 400BSI V3 Tucsen Photonics Co., Ltd. Режим доступа: https://www.tucsen.com/scmos-dhyana-400bsi-v3-product
Подсчитывается количество просмотров абстрактов ("html" на диаграммах) и полных версий статей ("pdf"). Просмотры с одинаковых IP-адресов засчитываются, если происходят с интервалом не менее 2-х часов.
Дата начала обработки статистических данных - 27 января 2016 г.