Применение метода бифуркационного анализа для выяснения механизмов кодирования ноцицептивных сигналов
Дик О.Е.1, Шелых Т.Н.1, Плахова В.Б.1, Ноздрачев А.Д.1, Подзорова С.А.1, Крылов Б.В.1
1Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия
Email: krylov@infran.ru
Поступила в редакцию: 10 декабря 2014 г.
Выставление онлайн: 19 сентября 2015 г.
С помощью метода локальной фиксации потенциала исследованы характеристики медленных натриевых каналов, ответственных за кодирование болевых сигналов. Получены количественные значения констант скоростей переходов "нормальных" и фармакологически модифицированных активационных воротных устройств этих каналов. Построена математическая модель типа Ходжкина-Хаксли мембраны ноцицептивного нейрона. В качестве фармакологического агента была использована коменовая кислота, являющаяся лекарственной субстанцией нового неопиоидного анальгетика. Применение бифуркационного анализа позволило выяснить границы области, в которой происходит генерация периодической импульсной активности. Эта граница разделяет множество значений параметров модели на те, при которых наблюдается периодическая импульсация, и значения, при которых колебания отсутствуют или являются затухающими. Полученные результаты свидетельствуют о том, что тончайший эффект модуляции физической характеристики части белковой молекулы, ее эффективного заряда приводит к снижению возбудимости мембраны ноцицептивного нейрона и, следовательно, к купированию боли.
- Krylov B.V., Plakhova V.B., Rogachevsky I.V. Substance with sedative effect. United States Patent N US 8,476,314 B2, Date of Patent Jul 2, 2013
- Yachnev I.L., Plakhova V.B., Podzorova S.A., Shelykh T.N., Rogachevsky I.V., Krylov B.V. // Med. Chem. 2012. Vol. 8. P. 14--21
- Goldin A.L. // J. Exper. Biol. 2002. Vol. 205. P. 575--584
- Hamill O.P., Marty A., Neher E., Sakmann B., Sigworth F. // Pflugers Arch. 1981. Vol. 391. N 1. P. 85--100
- Алмерс В. Мембраны: ионные каналы. М.: Мир, 1981. С. 129--236
- Chevrier P., Vijayaragavan K., Chahine M. // British J. Pharmacol. 2004. Vol. 33. N 3. P. 576--584
- Read H.L., Siegel R.M. // Neuroscience. 1996. Vol. 75. N 1. P. 301--314
- Kuznetsov Y.A. Berlin. Springer. 2004. Applied Mathematical Sciences, Vol. 112. P. 710
- Lai J., Porreca F., Hunter J.C., Gold M.S. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. Vol. 44. P. 371--397. 44. P. 371-397
Подсчитывается количество просмотров абстрактов ("html" на диаграммах) и полных версий статей ("pdf"). Просмотры с одинаковых IP-адресов засчитываются, если происходят с интервалом не менее 2-х часов.
Дата начала обработки статистических данных - 27 января 2016 г.