Вышедшие номера
Применение метода бифуркационного анализа для выяснения механизмов кодирования ноцицептивных сигналов
Дик О.Е.1, Шелых Т.Н.1, Плахова В.Б.1, Ноздрачев А.Д.1, Подзорова С.А.1, Крылов Б.В.1
1Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия
Email: krylov@infran.ru
Поступила в редакцию: 10 декабря 2014 г.
Выставление онлайн: 19 сентября 2015 г.

С помощью метода локальной фиксации потенциала исследованы характеристики медленных натриевых каналов, ответственных за кодирование болевых сигналов. Получены количественные значения констант скоростей переходов "нормальных" и фармакологически модифицированных активационных воротных устройств этих каналов. Построена математическая модель типа Ходжкина-Хаксли мембраны ноцицептивного нейрона. В качестве фармакологического агента была использована коменовая кислота, являющаяся лекарственной субстанцией нового неопиоидного анальгетика. Применение бифуркационного анализа позволило выяснить границы области, в которой происходит генерация периодической импульсной активности. Эта граница разделяет множество значений параметров модели на те, при которых наблюдается периодическая импульсация, и значения, при которых колебания отсутствуют или являются затухающими. Полученные результаты свидетельствуют о том, что тончайший эффект модуляции физической характеристики части белковой молекулы, ее эффективного заряда приводит к снижению возбудимости мембраны ноцицептивного нейрона и, следовательно, к купированию боли.
  1. Krylov B.V., Plakhova V.B., Rogachevsky I.V. Substance with sedative effect. United States Patent N US 8,476,314 B2, Date of Patent Jul 2, 2013
  2. Yachnev I.L., Plakhova V.B., Podzorova S.A., Shelykh T.N., Rogachevsky I.V., Krylov B.V. // Med. Chem. 2012. Vol. 8. P. 14--21
  3. Goldin A.L. // J. Exper. Biol. 2002. Vol. 205. P. 575--584
  4. Hamill O.P., Marty A., Neher E., Sakmann B., Sigworth F. // Pflugers Arch. 1981. Vol. 391. N 1. P. 85--100
  5. Алмерс В. Мембраны: ионные каналы. М.: Мир, 1981. С. 129--236
  6. Chevrier P., Vijayaragavan K., Chahine M. // British J. Pharmacol. 2004. Vol. 33. N 3. P. 576--584
  7. Read H.L., Siegel R.M. // Neuroscience. 1996. Vol. 75. N 1. P. 301--314
  8. Kuznetsov Y.A. Berlin. Springer. 2004. Applied Mathematical Sciences, Vol. 112. P. 710
  9. Lai J., Porreca F., Hunter J.C., Gold M.S. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. Vol. 44. P. 371--397. 44. P. 371-397

Подсчитывается количество просмотров абстрактов ("html" на диаграммах) и полных версий статей ("pdf"). Просмотры с одинаковых IP-адресов засчитываются, если происходят с интервалом не менее 2-х часов.

Дата начала обработки статистических данных - 27 января 2016 г.